针对184例HER2阳性的乳腺癌患者在接受推荐剂量5.4mg/kg后，客观缓解率(ORR)为60.9%，包括11例患者肿瘤完全消失，疾病控制率为97.3%，临床获益率为76.1%，中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月，中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期(OS)，患者1年生存率估计为86%。 

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※非小细胞肺癌  

18例非小细胞肺癌患者，中位年龄58岁，女性72.2%，PS评分均小于2，入组前有5例接受过抗HER2治疗，4例使用过EGFR靶向药，1例使用过ALK靶向药。  

总有效率55.6%，疾病控制率77.8%，中位无进展生存期11.3月，中位总生存期未到达。  

其中11例HER2突变患者（8例20外显子插入突变，2例跨膜区突变G660D，1例胞外结构域突变S310F）的总有效率72.7%，疾病控制率90.9%，中位无进展生存期11.3月，中位总生存期17.3月。HER2突变患者的疗效与HER2蛋白表达状态无关，可能与T-DXd独特的作用机制有关。HER2突变通过形成同二聚体或异二聚体加强了内化，增强了T-DXd的抗肿瘤活性。HER2突变患者的肿瘤缩小程度比仅有HER2蛋白表达的患者更深。  

※结直肠癌  

20例结直肠癌患者，中位年龄59.5岁，女性45%，PS评分均小于2，KRAS突变5例，NRAS突变2例，入组前没有患者接受过抗HER2治疗，12例使用过EGFR靶向药，16例使用过抗血管生成药物，18例使用过伊立替康。  

总有效率5%，疾病控制率80%，中位无进展生存期4月，中位总生存期15.6月。  

其中6例HER2突变（2例V777L，V842I，R678Q，T733I和20外显子插入突变各1例），4例稳定，1例进展，1例未复查。  

对于9例HER2蛋白高表达（IHC3+）的患者，仅1例部分缓解，总有效率为11.1%，疾病控制率100%。伊立替康和exatecan衍生物同属拓扑异构酶1抑制，这可能是T-DXd疗效欠佳的原因之一。KRAS和NRAS突变也可能削弱了T-DXd的敏感性。 

入组患者DoR和PFS的生存曲线情况  

图为入组患者DoR和PFS的生存曲线情况  

其亮点在于这184例患者中有97例(52.7%)患者为激素受体阳性，接受之前治疗的中位线数为6，包括T-DM1(100%)，曲妥珠单抗(100%)、帕妥珠单抗(65.8%)、其他HER2治疗(54.3%)。也就是说一半以上的患者接受过6种药物治疗，包括以赫赛汀为代表的靶向药和内分泌药物，属于重度难治的乳腺癌患者。  

通俗点讲，HER2阳性乳腺癌患者在用尽几乎所有药物治疗后，再采取DS-8201治疗依旧能够获得60.9%的客观缓解率，可见其效果不容小觑。  

亚组分析显示了一致的缓解情况，之前接受帕妥珠单抗患者、激素受体阳性患者、阴性患者、接受T-DM1治疗后先接受的DS-8201的客观缓解率分别为64%、58%、66%和64%。