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IPASS研究的开展，打开了肺癌靶向治疗的大门，一代TKI吉非替尼的应用，为众多EGFR阳性突变的NSCLC患者带来显著的生存获益。但一代TKI属于可逆性EGFR-TKI，在疗效方面存在一定的局限性，且随着一代TKI耐药的出现，临床迫切需要开发出更有效的EGFR-TKI新药。二代TKI一定程度了克服了一代TKI的缺点，属于不可逆的EGFR-TKI，可以抑制ERBB家族的3个激酶成员。LUX-Lung 7研究和ARCHER1050研究明确了二代TKI在未经治EGFR阳性突变的NSCLC患者中的疗效与安全性。

 

三代TKI奥希替尼问世之初，主要用于一代或二代TKI治疗后进展、EGFR突变阳性且出现T790耐药突变的NSCLC患者，且因其可穿过血脑屏障，因此用于合并CNS转移的患者有显著的治疗获益。FLAURA研究的开展，使得EGFR突变阳性NSCLC的患者（包括脑或脑膜转移）一线治疗的PFS达到了新的高度，即18.9个月。

 

值得一提的是，4个研究中只有FLAURA研究允许交叉换组，即对于进展后由中心确认存在 T790M突变的一代TKI治疗组患者, 后续允许交叉使用开放标签的奥希替尼。在这种情况下，一线奥希替尼治疗组依然取得了显著更优的PFS，且仍能降低37%的死亡风险。使得奥希替尼在EFGR突变阳性NSCLC的患者（包括脑或脑膜转移）中的一线使用价值得到了较为明确的肯定。将奥希替尼的治疗线提前，将有望使更多患者从奥希替尼治疗中获益。