HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)表面表达。HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与乳腺癌的侵袭性疾病和预后不良有关。  

尽管最初使用曲妥单抗和紫杉烷进行治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会出现疾病进展。需要更有效的方案来进一步延迟进展和延长生存期。

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Enhertu是一款针对HER2的抗体偶联药物（ADC），FDA的批准基于注册性II期临床试验DESTINY-Breast01的结果。在这项试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）单药疗法。所有患者此前均接受过曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）治疗，有66%的患者同样接受过帕妥珠单抗治疗。  

【包装规格】注射剂100mg每单位/1单位/瓶  

【计价单位】瓶  

【生产厂家英文名】第一三共（DaiichiSankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）  

【剂型及规格】注射剂100mg每单位/1单位/瓶。  

【适应症】Enhertu无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在转移性情况下接受过2种以上抗HER2疗法的治疗。

II期临床试验结果显示，确认的客观缓解率为60.9%（n=112，95%CI53.4-68.0），其中6.0%为完全缓解（n=11），54.9%为部分缓解（n=101）。截至2019年8月1日，中位缓解持续时间为14.8个月（95%CI13.8-16.9）。此外，在11.1个月的中位随访时间里，患者的中位无进展生存期为16.4个月（95%CI12.7-不可估计）。相关数据已于近期在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布，并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。  

基于II期临床试验DESTINY-Breast01以及早期的I期临床试验，研究者对Enhertu的安全性进行了评估，共涉及234名接受过至少一剂Enhertu（5.4毫克/千克）的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。  

最常见的不良反应（20%或以上的患者）包括恶心、疲劳、呕吐、脱发和便秘。9%的患者发生了间质性肺疾病（ILD）/肺炎。6名患者（2.6%）出现了因ILD/肺炎引起的致命结果，先前I期临床试验中报告了2例死亡，II期试验DESTINY-Breast01中报告了4例死亡。在采取了初步ILD管理项目后，2019年又进一步启动了ILD/肺炎监测、管理和教育项目。患者和医生应注意ILD/肺炎的发生，同时应积极筛查和监测患者的潜在体征及症状。如果发现ILD/肺炎，应根据管理指南进行剂量调整和类固醇治疗。  

Enhertu头对头试验DESTINY-Breast03  

DESTINY-Breast03是一项全球头对头、随机、开放标签、注册III期试验，评估Enhertu（5.4mg/kg）与T-DM1在以前接受过曲妥珠单抗（trastuzumab）和紫杉烷（taxane）治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。该试验的主要疗效终点是基于盲法独立中央审查的PFS（无进展生存期）。次要疗效终点包括OS、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率、基于研究者评估的PFS和安全性。

研究数据显示：主要终点客观缓解率（ORR）为61.9%，完全缓解（CR）为2.4%，部分缓解（PR）为59.5%，疾病稳定（SD）为28.6%；疾病控制率（DCR）为90.5%；中位无进展生存期（PFS）为14.0个月；在数据截止时，中位反应时间（DoR）和总生存期（OS）无法评估（NE）。  

图注：DS-8201治疗转移性HRE2阳性非小细胞肺癌临床数据  

不良反应  

最常见的≥3级的不良反应为：中性粒细胞减少（26.2%）、贫血（16.7%）。有5例（11.9%）被确诊为与治疗相关的间质性肺疾病（ILD）/肺炎，所有肺炎病例均为2级。  

小结  

DS-8201在转移性HRE2阳性非小细胞肺癌患者中的研究结果非常令人兴奋，并强调了DS-8201可能作为一种新的治疗选择，用于预后不良的患者。