肿瘤治疗技术香港『香港专通纳康，微信：hkzt668，QQ：2106719843』提高生存率

该试验队列5的初步试验结果表明，当携带EGFR或HER2外显子20突变的转移性NSCLC患者每天两次服用波齐替尼时，患者的毒性反应降低。  

具体来说，那些接受每日剂量为16mg的毒性发生率为31%，而接受每日两次剂量为8mg的毒性发生率为21%。在那些接受每日12mg剂量与每日两次6mg剂量的患者中，毒性发生率分别为27%和16%。治疗第1周期的试验结果表明，每天两次给药8mg或6mg，剂量中断的相对减少率分别为38%和52%。  

除了这两个常见的突变位点，EGFR 20外显子插入突变是一组突变，占所有突变的12%，是EGFR突变的第三大类型，多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群，与经典EGFR突变的临床病理特征相似。

目前，除E762-Y764突变外，在EGFR 20外显子发生的插入突变，均提示患者对传统靶向药不敏感。因此，这部分患者如何用药成为临床医生和患者关注问题。

ZENITH20试验还研究了79例EGFR外显子20突变的转移性NSCLC患者，这些患者每天接受16mg波齐替尼治疗，发现其肿瘤活性得到改善，提示HER2人群的肿瘤活性得到改善。该研究的终点是RECISTv1.1的客观缓解率（ORR）、反应缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及先前提到的安全性数据。  

研究结果发布在IASLC世界肺癌会议年会上，II期临床试验的早期结果显示，40名患有表皮生长因子受体（EGFR）的外显子突变或表皮生长因子受体（HER2）进行外显子20突变。结果40名20突变患者中有23名（58％）肿瘤缩小。并且，表皮生长因子受体（HER2）外显子20突变的12名患者中有6名（50％）在用poziotinib治疗后8周时肿瘤缩小。  

疾病控制率-完全反应，部分反应和稳定疾病的总数-EGFR突变的患者为90％，HER2突变的患者为83％。  

研究人员指出，患者对针对EGFR和HER2内外显子20的其他靶向治疗的反应率为12％或更低。因此Poziotinib的出现无疑是一个里程碑式的进步。  

Poziotinib是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有Poziotinib适用于治疗EGFR和HER2突变的20内外显子插入突变的晚期NSCLC患者，已有多名患者证实有效。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者的临床试验中取得良好效果。临床前试验Poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。