2018年，安斯泰来Enfortumab vedotin与阿斯利康DS-8201陆续获得后期临床成功，日本药企引领ADC走向第二轮发展高潮。根据波士顿咨询在Nature Reviews Drug Discovery期刊上发表的分析文章，预计ADC药物市场规模在2026年将达到164亿美元，其中DS-8201预计在2026年销售额达到62亿美元，Enfortumab vedotin将达到35亿美元，两者即撑起百亿美元市场。

Enfortumab vedotin由安斯泰来与Seagen联合开发，为靶向Nectin-4 的单抗enfortumab与MMAE连接而成的ADC药物。Nectin-4为一种粘附分子，在尿路上皮癌等多种实体肿瘤中高度表达。

Padcev的单抗部分Enfortumab为全人源抗体，采用Abgenix（2006年被安进收购，价格为22亿美元）的Xenomouse转基因小鼠。Enfortumab的氨基酸序列如下。

2019年12月，Padcev获得FDA加速批准，基于II期临床EV-201，获批用于接受过PD-(L)1抑制剂和铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

安斯泰来正在探索将Padcev®不断推向尿路上皮癌前线治疗，并探索其他实体瘤适应症。去年3月，安斯泰来启动一项240人的2期研究（NCT04225117），探索Padcev®在多种晚期实体瘤中的有效性和安全性，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈癌、食管癌等。2021年11月2日，安斯泰来登记ENCORE研究(NCT04754191)，探索Padcev®作为单一疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

2020年，Padcev®销售额为3.23亿美元，今年前三季度销售额为3.69亿美元。

鉴于Nectin-4靶点的巨大临床潜力，许多药企和生物技术公司在尝试开发迭代药物。Bicycle开发Nectin-4靶向双环肽偶联毒素BT8009和Nectin-4/4-1BB双特异性双环肽，Silverback开发Nectin-4抗体偶联TLR8激动剂等。

国内方面，也有药企开始布局Nectin-4靶点，包括迈威生物、君实生物等。迈威生物9MW2821为国内首个Nectin-4 ADC。

根据迈威生物招股书，9MW2821的单抗部分亲和力更高、内吞活性更好，采用与上海药物研究所合作开发的 ADC 偶联技术，通过具有自主知识产权的桥连定点偶联技术连接子及优化的偶联工艺，偶联MMAE毒素，实现定点修饰。临床前研究表明9MW2821相比于Padcev®具有更强的抗肿瘤活性和更好的安全性。

总结

相比于HER2、Trop2、Claudin 18.2的激烈竞争，国内Nectin-4这一重要ADC靶点的布局还比较少。随着Padcev的成功上市，有望在包括尿路上皮癌在内的其他更多实体瘤进一步发挥潜力，预期将有更多的玩家加入这一赛道。

来源：医药笔记