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　　KEYNOTE-177(NCT02563002)是一项随机、开放标签III期试验，共入组了307例MSI-H或dMMR、不可切除性或转移性CRC患者。该试验是比较单一制剂抗PD-1疗法与标准护理化疗用于一线治疗MSI-H或dMMR结直肠癌的第一个阳性头对头III期试验。根据独立数据监测委员会(DMC)的建议，该研究将继续推进，不作任何改变，以评估双重主要终点之一的总生存期(OS)。

　　研究中，这些患者被随机分配，接受Pembrolizumab(每3周一次静脉输注200mg，最多35个疗程)或研究员选择的6种SOC化疗方案中的一种(mFOLFOX6;mFOLFOX6+贝伐单抗;mFOLFOX6+西妥昔单抗;FOLFIRI;FOLFIRI+贝伐单抗;FOLFIRI+西妥昔单抗)。

　　结果显示，与化疗相比，Pembrolizumab单药一线治疗将疾病进展或死亡风险显著降低40%(HR=0.60;95%CI:0.45-0.80;p=0.0002)、无进展生存期延长一倍(中位PFS：16.5个月 vs 8.2个月)。Pembrolizumab组2年无进展生存率为48%、化疗组为19%。

　　香港临床肿瘤科医生介绍，Pembrolizumab组和化疗组的总缓解率(ORR)分别为43.8%、33.1%，完全缓解率(CR)分别为11.1%和3.9%，部分缓解率(PR)分别为32.7%和29.2%。Pembrolizumab组的中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(范围：2.3+至41.4+)、化疗组为10.6个月(范围：2.8至37.5+)。此外，Pembrolizumab组有83%的患者缓解持续至少2年，化疗组为35%。该研究中，59%的意向治疗人群在停止化疗组的研究治疗后接受了随后的抗PD-1/PD-L1治疗。

　　该研究中，Pembrolizumab的安全性分析显示，≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率低于化疗组(22% vs 66%)，且未观察到新的毒性反应。免疫介导的不良反应和输注反应，Pembrolizumab治疗组发生率为31%、化疗组为13%。最常报告的免疫介导不良事件，Pembrolizumab组为甲状腺功能减退症(12%)和结肠炎(7%)，化疗组为输注反应(8%)。

　　香港临床肿瘤科医生解释，微卫星不稳定(MSI)是由美国国家癌症研究所(NCI)定义的一种发生在某些细胞(如肿瘤细胞)DNA中的变化，在这种变化中，微卫星的重复次数(短而重复的DNA序列)与遗传时DNA中的重复次数不同。微卫星不稳定的原因可能是在细胞中复制DNA时，修复错误的能力有缺陷。这种缺陷也被称为错配修复缺陷(dMMR)。据估计，大约10-15%的CRC患者在进行检测时肿瘤评定为MSI-H或dMMR。dMMR或MSI-H mCRC患者不大可能受益于常规化疗方案，通常预后非常差，存活率也低。因此，应对所有CRC患者进行dMMR或MSI-H状态的常规检查。

　　Pembrolizumab是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Pembrolizumab是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。在2017年5月，Pembrolizumab获得美国FDA批准，成为第一个基于MSI-H/dMMR生物标志物的抗癌药物，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者，无论肿瘤类型如何。

　　香港临床肿瘤科医生提醒各位患者：若想要尝试结直肠癌新疗法，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。