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※非小细胞肺癌  

18例非小细胞肺癌患者，中位年龄58岁，女性72.2%，PS评分均小于2，入组前有5例接受过抗HER2治疗，4例使用过EGFR靶向药，1例使用过ALK靶向药。  

总有效率55.6%，疾病控制率77.8%，中位无进展生存期11.3月，中位总生存期未到达。  

其中11例HER2突变患者（8例20外显子插入突变，2例跨膜区突变G660D，1例胞外结构域突变S310F）的总有效率72.7%，疾病控制率90.9%，中位无进展生存期11.3月，中位总生存期17.3月。HER2突变患者的疗效与HER2蛋白表达状态无关，可能与T-DXd独特的作用机制有关。HER2突变通过形成同二聚体或异二聚体加强了内化，增强了T-DXd的抗肿瘤活性。HER2突变患者的肿瘤缩小程度比仅有HER2蛋白表达的患者更深。  

※结直肠癌  

20例结直肠癌患者，中位年龄59.5岁，女性45%，PS评分均小于2，KRAS突变5例，NRAS突变2例，入组前没有患者接受过抗HER2治疗，12例使用过EGFR靶向药，16例使用过抗血管生成药物，18例使用过伊立替康。  

总有效率5%，疾病控制率80%，中位无进展生存期4月，中位总生存期15.6月。  

其中6例HER2突变（2例V777L，V842I，R678Q，T733I和20外显子插入突变各1例），4例稳定，1例进展，1例未复查。  

对于9例HER2蛋白高表达（IHC3+）的患者，仅1例部分缓解，总有效率为11.1%，疾病控制率100%。伊立替康和exatecan衍生物同属拓扑异构酶1抑制，这可能是T-DXd疗效欠佳的原因之一。KRAS和NRAS突变也可能削弱了T-DXd的敏感性。  

※其它实体瘤  

20例其它实体瘤患者的总有效率40.9%，疾病控制率81.8%，中位无进展生存期11.1月，中位总生存期23.4月。  

※不良反应  

不同肿瘤类型的不良反应类似，3级以上比例62.7%，严重不良反应比例30.5%。23.7%的患者因不良反应减量，常见3级以上不良反应为贫血（25.4%），中性粒细胞减少（20.3%），白细胞减少（18.6%）,血小板减少（15.3%），食欲下降（6.8%），谷草转氨酶升高（5.1%），粒细胞减少性发热（5.1%）和低钠血症（5.1%）。8.5%的患者因不良反应永久停药，其中2例肺炎，1例间质性肺炎。2例患者死于药物相关的不良反应  

在2021年ESMO大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为25.1个月（95%CI，22.1–NE），而T-DM1为7.2个月（95%CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位OS（HR，0.56；95%CI，0.36-0.86；P=.007172）。DS8201对比TDM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72%！（95%CI，0.20-0.35；P=6.5x10-24）    

此外，DS8201确认的ORR为79.7%（95%CI，74.3%-84.4%），而T-DM1为34.2%（95%CI，28.5%-40.3%）（P<.0001）。在对DS8201有反应的患者中，16.1%达到完全反应，63.6%达到部分反应，16.9%病情稳定，1.1%出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和76.8%。