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奥希替尼对T790M 突变的非小细胞肺癌和EGFR-TKI获得性耐药患者具有较好的疗效。
印象中我们一直觉得年纪越小，自身抵抗力越好，肿瘤治疗效果越好。然而，这个试验却告诉我们，奥希替尼治疗T790M阳性突变患者时，反而是年纪越大越好。
奥希替尼对哪些人更有效？
(1)适用人群自然首先是一代EGFR TKI耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。在第一次做了基因检测后的患者，很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺类的方法取样本做基因检测，对于这类患者，可以用血液活检，研究发现血液检测特异性好，与组织活检符合率高，可达90%以上，但敏感性较差，组织活检T790M突变阳性患者中约51%血液检测为阳性。不过也可以根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用奥希替尼。
(2)一代TKI耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。在模型实验中，一定浓度的EGFR TKI经过120天才开始出现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用奥希替尼9291。
(3)原来经过EGFR TKI治疗的患者，肿瘤至少要缩小一半以上，或CEA(癌胚抗原)至少要下降一半以上。奥希替尼9291能够压制T790M突变，目的就是恢复EGFR TKI的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分恢复对EGFR TKI敏感。
(4)WZ4002耐药后使用奥希替尼9291仍有效，WZ4002也是抑制T790M突变的TKI，不过奥希替尼9291分子结构和WZ4002的明显不同是没有氯原子，因此可能表现出WZ4002和奥希替尼9291对T790M的抑制机理不同，所以WZ4002耐药后用奥希替尼9291仍可能会有效。
(5)奥希替尼9291的EGFR部分攻击力也不弱，EGFR突变患者一线使用奥希替尼9291也已经被批准。而且奥希替尼9291对EGFR的效果优于易瑞沙和特罗凯。三阶段FLAURA试验的结果，奥希替尼对比一代EGFR-TKI中位无进展生存期分别为18.9个月和10.2个月。
但EGFR突变患者是否一线就使用奥希替尼9291，在抑制EGFR的同时，预防性抑制T790M是否会更有利?只是有这个可能，但没人试过都不好判断。因此小编还是建议按照惯序用药更保守一些。
