农历癸卯兔年前夕,β-地中海贫血患者收到了一份“新春大礼”!

根据国家医疗保障局、人力资源和社会保障部最新公布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》(简称“国家医保目录”),百时美施贵宝旗下全球首个且目前唯一红细胞成熟剂利布洛泽®(通用名“注射用罗特西普”)被纳入国家医保目录,用于β-地中海贫血(以下简称‘β-地贫’)成人患者的治疗。新版国家医保目录预计于2023年3月1日正式实施,各地报销流程及时间以当地政府公告为准。

“红细胞成熟剂列入国家医保目录,意义重大。” 作为在地贫治疗领域深耕多年的领军人物之一,广西医科大学第一附属医院血液科主任赖永榕教授指出,罗特西普作为首款纳入国家医保目录的β-地贫创新治疗药物,有望显著减轻患者经济压力,降低输血负担,为更多患者提供创新治疗选择。

全球首个创新药物纳入医保 或改变β-地贫患者困境

地中海贫血是一种由珠蛋白肽链基因突变或缺失引起的具有遗传性、可致命的血液疾病,在华南尤其是两广地区高发。临床上以α和β-地中海贫血最为常见,现存的重型地贫成人患者多为β-地中海贫血。以往,成人患者一直面临血源紧张、输血祛铁治疗不规范、经济负担重等问题,导致并发症的发生和预期寿命的缩短。

作为十余年来首个针对β-地贫无效造血的创新药物,利布洛泽®获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)优先审评审批并于2022年在国内获批上市。不同于传统输血及祛铁治疗,利布洛泽®通过促进晚期红细胞成熟,有效降低输血依赖型β-地中海贫血患者的输血负担,同时显著降低患者血清铁蛋白,有望减少因铁过载导致的脏器损伤和死亡风险。

目前,利布洛泽®已获中华医学会血液学分会和国际地贫联盟(TIF)的双重推荐,分别被纳入《中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南(2022版)》(1A类推荐)和《2021输血依赖型地中海贫血管理指南》,成为该治疗领域的全新标准治疗。

赖永榕教授指出,此次罗特西普纳入医保,将有助于进一步改善中国β-地贫患者的治疗现状,有望显著减轻患者经济压力,降低输血负担。从更广泛的角度来看,也为缓解社会血源紧张、改善患者生存困境、节约关键医疗资源带来积极意义,彰显了创新药物为患者及社会带来的临床和社会价值。

【专家访谈】地贫可防可治 各界合力让患者活得更好

(诊疗现状)重型地贫患者最早从出生3个月就开始输血

从医四十多年的赖永榕教授一直奋战在地中海贫血防治的一线。地中海贫血特别是重型β-地贫患者,由于基因缺陷无法有效产生成熟的红细胞,所以临床上表现为贫血,传统的治疗方法主要是依赖终身输血治疗。

“重型地贫患者基本上出生3个月到半年就要输血,每个月要输一次到两次,儿童和成人患者所需的输血量不同,从1个单位到4个单位不等,而1个单位等于200毫升血量。” 赖永榕教授指出,“据统计,在地贫高发的区域,如广西南宁、贵港、玉林等城市,每年地贫患者的用血量占据当地临床用血的10%以上。”在血源紧张的情况下,地贫患者苦苦寻求稳定的输血治疗,是众所周知的事实。

另一方面,输血对地贫患者带来的最大的问题就是“铁过载”。“每输血200毫升就含有100毫克的铁,通常输血10次以上就会导致患者体内的‘铁过载’。”赖永榕教授指出,“过量的铁沉积于心脏、肝脏、胰腺等各器官,会引起相关脏器的损伤,导致肝脾肿大、糖尿病、骨质疏松、生长发育障碍、不孕不育,严重时甚至可导致脏器功能衰竭,威胁生命。因此,输血依赖型地贫患者需配合祛铁治疗。”

然而,由于对铁过载危害认知不足,祛铁药物可及性、使用便利性不足以及药物副作用等原因,很多患者因祛铁不规范,导致悲剧的发生。有研究显示,长期输血+祛铁,患者合并一个以上并发症发生比例高达58%。“以往如果没有很好的治疗,重型的β-地贫患者不输血治疗是活不过10岁的。只输血不祛铁的话,也活不过20岁。”赖永榕教授指出。

“在临床治疗中,让患者既能‘用得上’,又能‘用得起’,对患者才是最好的。”赖永榕教授指出,“创新治疗药物罗特西普纳入医保目录,为患者对抗疾病提供了有力武器。红细胞成熟剂的作用并非立竿见影。在治疗过程中,患者的血红蛋白不会一下子提高,需要长期坚持以减少输血频次、拉长输血间隔,进而减少输血负担以及铁沉积带来的危害。临床研究和诊疗实践显示,罗特西普能够显著降低患者输血负担,并且随着治疗时间的延长,更多患者从中获益。”

政策、预防两手抓 期待地贫能被纳入《罕见病诊疗指南》

医保政策对创新好药的认可和支持,为β-地贫患者带来更多获益。除此以外,在医疗和社会支持方面也有继续发力的空间。

地贫在两广地区高发,而在北方地区极为罕见。以往曾发生过非地贫高发区的新发患者在当地就诊时,无法及时得到明确诊断。“在国家卫健委发布的第一版《罕见病诊疗指南》(2019年)中,地贫并未被纳入其中,不利于非高发区医务人员及时规范地对患者进行诊断和治疗。”赖永榕教授期待未来能将地贫纳入罕见病诊疗指南,从国家层面指引医务人员提高诊疗水平。

赖永榕教授强调,“地中海贫血是可防、可治的。地贫是一种常染色体隐性遗传病,这意味着若夫妻双方均为地贫基因携带者,其下一代约有25%的可能患有重型地贫。如何从源头上减少悲剧的发生?两广地区在防治地贫方面表现突出,尤其是在抓好地贫婚前孕前产前预防方面。”他介绍,广西从2010年以来大力推广对新婚夫妇进行地贫基因的筛查,如果双方均为地贫基因携带者,则列入高危人群,可获得免费产前诊断和必要的医学干预,避免生下重型地贫儿。经过十多年的努力,到2021年,广西已达到了“重型地贫零出生”的目标。“做好预防离不开各级政府的大力推动。”他呼吁应该推广两广地区的成功经验,减少“重型地贫儿”的出生。

专家呼吁 支持地贫患儿尽早进行造血干细胞移植

对于地贫患儿,应该尽早尽可能进行造血干细胞移植。“造血干细胞移植治疗是目前可以根治重型地贫的唯一治疗手段。对16岁以下的重型地贫患儿来说,造血干细胞移植是最经济、实惠、疗效也是最好的治疗方法。能做移植的孩子要尽快做移植。基因治疗的未来也深受大家期待。”赖永榕教授指出,“相对来说,造血干细胞移植对患儿的意义更为重大,一旦成功可避免终生接受输血和祛铁治疗,从长远看有望大幅减轻患者家庭和社会的经济负担。但由于造血干细胞移植费用不菲,希望未来社会各界和政府共同努力,加强宣传、加强待遇保障措施、提高报销比例和医疗救助水平。”

此外,对无法接受移植的重型或输血依赖型成人患者,规范输血和祛铁治疗,完善血制品供应配置机制,缓解血源紧张问题,提高规范化输血和祛铁治疗意识,减少因治疗不规范而导致的并发症。

与此同时,赖永榕教授表示：“未来,期待β-地贫创新治疗药物罗特西普可以尽快在全国各地实现医保落地,助力减轻患者负担,惠及更多患者。”