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美国FDA核可的二合一止吐剂Akynzeo图片
2022-04-17 23:37:24
来源:香港肿瘤药物网
浏览:2198次
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根据2004 Perugia Antiemetic Consensus Guideline，将各种不同化疗药品依致吐发生率，分为四类：高致吐、中致吐、低致吐及微致吐。为了治疗或预防化疗病人的呕吐症状，临床上有下列几种药品可供选择：（一）血清素抑制剂（5-HT3 receptor antagonist），例如：Kytril（granisetron）、Zofran（ondansetron）;（二）Substance P/neurokinin-1 (NK1) receptor antagonists，例如：Emed（aprepitant）;（三）类固醇，例如：dexamethasone。使用第一代血清素抑制时，需考虑病人在心电图上的变化，如心律不整、QT 间隔延长等副作用；因应发展出的第二代血清素抑制，则有Aloxi（palonosetron）。与一代血清素抑制剂相比，palonosetron 是5-HT3 receptor 亲合力更高（约30-100倍），半衰期更长（约40小时〉的药品，更是唯一没有QT 延长副作用疑虑的血清素抑制剂。 2011 NCCN（national comprehensive cancer network）指出，palonosetron 目前是FDA 核可的血清素抑制剂中，唯一可治疗延迟性呕吐的药品。口服palonosetron 剂型在2008 年时经美国FDA 核准，但却未被顺利运用在临床上，目前palonosetron 仅有针剂剂型Aloxi。不过，TFDA 在2017年10月核准了一口服剂型Akynzeo（netupitant and palonosetron），适应症为预防化学治疗引起的急性及延迟性恶心呕吐，该药品已于2019年1月1日获健保给付于高致吐性化疗的预防。 Akynzeo(netupitant and palonosetron)简介 Akynzeo为一口服复方药品，内含新成份netupitant 300 mg，属于substance P/neurokinin-1 (NK1) receptor antagonists；及palonosetron 0.5 mg，属于血清素抑制剂（5-HT3 receptor antagonist）。口服palonosetron可用于预防化学治疗引起的急性恶心呕吐，netupitant 则可预防化学治疗引起的急性和延迟性恶心呕吐。 临床研究 Akynzeo用于预防化疗引起的恶心呕吐的疗效实证依据，可用下列两项来说明。试验一为一项多医学中心，随机、平行、双盲对照临床研究，一共收纳694位平均年龄53 岁的病人，投予含高致吐性化疗药品cisplatin（平均剂量为75mg/m2），实验组（N = 135）给予口服Akynzeo（netupitant 300 mg、palonosetron 0.5 mg）及口服dexamethasone 12 mg，对照组（N = 136）则给予口服palonosetron 0.5 mg、口服dexamethasone 20 mg 和安慰剂，结果显示，在急性期（24 小时内），Akynzeo 组别有98.5%的患者未出现任何呕吐且不需额外药物支持，palonosetron 组别患者比例为89.7%（p< 0.01）。研究中亦指出，在延迟期和化学治疗全程，使用Akynzeo 组分别有90.4%和89.6%的病人未出现呕吐症状，palonosetron组分别为80.1%（p< 0.01）和76.5%（p< 0.01）。试验二则收纳1455 位大于18 岁，投予第一次疗程，内含两项中致吐性化疗药品：anthracycline 及cyclophosphamide 的病人，Akynzeo组别（N = 724）和palonosetron 组别（N= 725）给药模式同试验一，数据趋势显示与第一项研究类似，Akynzeo 组别在急性、延迟性、全程分别有88.4%、76.9%、74.3%的患者未出现呕吐或需要额外药物支持，palonosetron组别则分别为85.0%（p< 0.05）、69.5%（p< 0.01）、66.6％（p< 0.01）。 药物动力学 本药用法为开始化学治疗前1小时，投予一颗胶囊，于餐前或餐后服用。 服用Akynzeo后约5小时可达最大血中浓度，netupitant 给药后15分钟到3 小时，即可测得血中浓度，排除半衰期约为80±29 小时；palonosetron 口服生体可用率佳，约为97%；血浆中蛋白结合率约为62%，其排除半衰期约为48±19 小时。 不良反应与安全性 Akynzeo用于预防高致吐性药物及中致吐性药物引起的恶心呕吐，最常见的不良反应分别为消化不良（4%）、疲劳乏力（7%）、便秘（3%）、红斑（3%）、头痛（9%）。 禁忌与注意事项 已知对Akynzeo成分过敏者禁用。若同时并服血清素相关药物，例如：selective serotonin reuptake inhibitors（SSRIs）或serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors（SNRIs），则需注意是否出现血清素症候群（serotonin syndrome）。Akynzeo内的netupitant 成分，其被肝脏CYP3A4 所代谢，故应避免合并使用强力CYP3A4 诱导剂，如rifampin，因将会使Akynzeo血中浓度降低而减低疗效。若与CYP3A4 抑制剂并服，体内暴露会增加，但无调整剂量的必要。Akynzeo怀孕分级为C 级；对于中重度肝功能不全病人，不需要调整剂量，严重肝功能不全病人的病人则避免使用。中重度肾功能不全病人，Akynzeo不需调整剂量，严重肾功能不全及末期肾病病人则避免使用。 结论 化学治疗引起的恶心呕吐是个影响甚巨的副作用，最好的处理方式就是预防它；依据American Society of Clinical Oncology（ASCO）针对止吐剂的使用方式，合并使用三种类型药品：NK1 receptor antagonists、5-HT3 receptor antagonist 及dexamethasone，是目前预防高致吐性化疗药品之急性，及延迟性恶心呕吐最佳组合；Akynzeo为第一个口服复方止吐剂，且临床试验反应良好，对于病人服药配合度应有所帮助，进而对癌症治疗效果有所提升。
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